ALK突变类型

初治患者进行ALK基因异常检测时，必须检测是否存在基因易位/融合/表达，可进行ALK融合变体亚型检测及易位丰度检测。目前至少发现了20多种EML4-ALK融合变体亚型，其中，最常见的是EML4的变体1[v1：外显子13与ALK的外显子20融合（E13；A20）]和变体3v3a/b[外显子6a/b与ALK的外显子20融合（E6a/b；A20）]，这两种变体类型约占总体的60%。所有的变体都保留了ALK的整个酪氨酸激酶结构域和EML4的N末端卷曲螺旋区域，这对于ALK的二聚化和组成型激活是必不可少的。ALK除最常见与EML4融合外，也可以与TFG、KLC1、SOCS5、H1P1、TPR、BIRC6等基因融合。研究结果显示，不同的变异亚型可能与抗ALK治疗的PFS时间相关，但限于研究人群的局限性，以及不同药物的作用机制存在差异，不同研究的结果存在差异，因此，这些复杂的ALK变异类型及其临床意义尚待我们进一步研究。而突变丰度与疗效的关系研究也处于探索阶段。

ALK激酶区的突变极少见于初治ALK易位患者，主要出现于ALK抑制剂治疗耐药后患者。目前临床实践主要依据患者有无ALK基因易位/融合/表达来决定是否使用ALK抑制剂。因此目前我们强烈推荐初治患者进行ALK基因异常检测时，必须检测是否存在基因易位/融合/表达，可进行ALK融合变体亚型检测及易位丰度检测。针对ALK抑制剂耐药患者，需要考虑ALK获得性耐药突变的相关检测。