NSCLC中的20外显子插入（exon 20 insertion）管理-读书笔记

EGFR 20外显子插入（exon 20insertion, ex20ins）突变是一类EGFR突变的亚型，是继EGFR 19外显子缺失（19-Del）和21外显子L858R点突变（21-L858R）两大常见突变外EGFR的第三大突变。EGFR ex20ins突变占中国肺癌患者总数的2.1%-2.27%。

指南共识推荐

1.CSCO2024非小细胞肺癌指南中关于20插入的相关内容

目前认为IV期20插入一线治疗参考无驱动基因NSCLC治疗。后线治疗选择舒沃替尼，III级推荐选择埃万妥单抗。

2.EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌规范化诊疗中国专家共识（2024版）(下载链接)

（1）国内尚无一线治疗局部晚期或转移性EGFRex20ins NSCLC的靶向药物获批，建议参考无驱动基因晚期NSCLC的一线治疗。埃万妥单抗（Amivantamab）联合化疗已获美国食品药品监督管理局（Food and Drug
Administration, FDA）批准用于一线治疗局部晚期或转移性EGFR ex20ins NSCLC，国内尚未获批。对于无法耐受或
拒绝化疗或体力状况（performance status, PS）评分较差等患者，一线可选择舒沃替尼（Sunvozertinib）。

（2）EGFR ex20ins局部晚期或转移性NSCLC患者二线治疗，优先推荐靶向治疗药物舒沃替尼。

（3）目前EGFR ex20ins NSCLC新型靶向药物研发主要是小分子EGFR-TKIs类药物和大分子抗体类药物。舒沃替
尼AEs谱与传统EGFR-TKIs总体相似，需要关注EGFR通路常见AEs。埃万妥单抗联合化疗，除EGFR通路常见AEs外，还需注意MET通路的常见AEs和血液学毒性。推荐应重视EGFRex20ins NSCLC患者AEs管理，早发现、早治疗。

（4）目前有多个针对EGFR ex20ins治疗的靶向药物正在临床研究中，可建议患者积极参与临床研究。

关于20插入的最新研究总结

1.伏美替尼

在Ib期FAVOUR临床试验中，最高剂量（240 mg, qd）伏美替尼作为一线和后线疗法均有显著疗效（ORR：69.0% vs 50.0%；中位PFS：10.7 vs7.0 个月）；后线治疗中降低剂量（160 mg, qd）疗效也未见明显下降（ORR：40.9%；中位PFS：5.8个月），在患者中观察到颅内活性。安全性上，高剂量下TRAE导致治疗中断率最高仅为4.2%。一线对比伏美替尼与含铂方案化疗疗效的III期临床试验FURVENT正在进行中。

2.舒沃替尼

在初治患者中，舒沃替尼（300 mg, qd）ORR高达77.8%。安全性上，≥3级TRAE包括血肌酸磷酸激酶升高（17%）、腹泻（8%）和贫血（6%）。2023年舒沃替尼成功获批用于化疗失败后的EGFR ex20ins NSCLC患者[68]。目前，一项旨在比较一线舒沃替尼与标准铂类双药化疗在EGFR ex20ins NSCLC患者中疗效的III期临床试验（NCT05668988）正在进行中，数据尚未披露。

3.埃万妥单抗

埃万妥单抗是一种具有高亲和力、靶向EGFR与间质表皮转化因子（MET ）的双特异性抗体。在 I 期CHRYSALIS研究中提出1400 mg（基线体重≥80 kg）与1050 mg（基线体重<80 kg）2种推荐剂量，在既往接受含铂类化疗的EGFR ex20ins NSCLC患者中显示出40%的ORR和8.3个月的中位PFS。主要TRAE为1-2级的皮疹（86%）、输液相关反应（66%）和甲沟炎（45%），4%的患者出现停药。2021年该药物已在美国获批用于治疗相关突变的患者。

4.联合治疗

主要包括联合化疗。