病例69

讨论：

该患者为年轻女性，支气管扩张病史10余年，肺CT提示双肺支气管扩张，分布较广泛，右上肺分布为主。应首先考虑囊性肺纤维化。对于年轻患者，肺部出现广泛支气管扩张，需要考虑到该病可能性。

该患者曾于协和行基因检测，明确诊断为：囊性肺纤维化。

囊性肺纤维化（cystic fibrosis，CF）是一种外分泌腺功能紊乱的7号染色体上单个大基因的致病突变引起常染色体隐性遗传性疾病，系由囊性纤维化跨膜调节因子（CFTR）基因突变致其编码的CFTR蛋白功能缺陷所致。CF病人都是纯合子，接受了来自双亲的两条带有缺陷的CFTR基因染色体，单个致病变异(携带者状态)个体偶尔也会发生仅限于一个器官系统的疾病，称为CFTR相关疾病。本病主要发生在儿童，死亡率高，中位生存期段，临床表现为慢性阻塞性肺疾病、胰腺功能不全及汗腺受累所致的汗液钠、氯异常增高等。进行性肺病仍是大多数CF患者发病和死亡的主要原因。患者病程差异极大，从出生后数月期间到数十年间，个体将发展为一系列典型菌群的慢性呼吸道感染，从而导致进行性呼吸功能不全并最终出现呼吸衰竭。CF是高加索人群中最常见的致命性遗传病，非洲及亚裔人群罕见。

诊断标准 — 必须同时满足以下两条标准才能诊断为CF：

至少1个器官系统的临床症状符合CF，或新生儿筛查结果阳性，或有患CF的同胞

并且存在CFTR功能障碍的证据(以下任一条)：

汗液氯化物水平较高≥60mmol/L、CFTR基因有2个致病突变，亲代等位基因各有1个、鼻粘膜电位差异常。

晚期CF肺病定义

为使更多重症患者受益于升级治疗，定义宜相对宽泛。基于文献的系统评价，CFF指南委员会对CF晚期肺病的定义如下：

●病情稳定时，第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second, FEV1)<40%预测值，或转至肺移植中心接受评估，或

●具有以下1个或多个临床表现：

•曾因呼吸衰竭入住ICU

•高碳酸血症，即动脉血二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide in arterial blood, PaCO2)>50mmHg或外周静脉血二氧化碳分压(tension of carbon dioxide in peripheral venous blood, PvCO2)>56mmHg

•日间静息状态下需要氧疗

•超声心动图显示肺高压

•呼吸系统疾病导致重度心功能受损[纽约心脏协会(New York Heart Association, NYHA)分级IV级]

•6分钟步行试验的距离<400米

移植标准:

FEV₁<50%预测值且快速下降(如，过去一年相对降幅超过20%)，FEV₁<40%预测值且有生存期缩短的预测因素，以及FEV₁<30%预测值的其他所有患者

影像诊断备忘：

CF患者病理学上原发部位最早表现为支气管壁增厚，气道炎症先于支气管扩张发生。

支气管扩张是CF最常见的表现，多叶累及，肺上叶最严重，右＞左。可累及中央和外周气道。可表现为柱状、曲张样和囊状支气管扩张。

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